Penerangan

Ribociclib (LEE01) ialah perencat CDK4/6 yang sangat spesifik dengan nilai IC50 masing-masing 10 nM dan 39 nM, dan lebih 1,000 kali ganda kurang kuat terhadap kompleks cyclin B/CDK1.

Dalam Vitro

Merawat panel 17 talian sel neuroblastoma dengan Ribociclib (LEE011) merentasi julat dos empat log (10 hingga 10,000 nM).Rawatan dengan Ribociclib dengan ketara menghalang pertumbuhan melekat substrat berbanding kawalan dalam 12 daripada 17 garisan sel neuroblastoma yang diperiksa (min IC50=306±68 nM, mempertimbangkan garis sensitif sahaja, dengan kepekaan ditakrifkan sebagai IC50 kurang daripada 1μRawatan M. Ribociclib terhadap dua garisan sel neuroblastoma (BE2C dan IMR5) dengan kepekaan yang ditunjukkan kepada perencatan CDK4/6 menghasilkan pengumpulan sel yang bergantung kepada dos dalam fasa G0/G1 kitaran sel.Penangkapan G0/G1 ini menjadi ketara pada kepekatan Ribociclib 100 nM (p=0.007) dan 250 nM (p=0.01), masing-masing.

Tikus immunodeficient CB17 yang mengandungi BE2C, NB-1643 (MYCN diperkuat, sensitif in vitro), atau EBC1 (tidak dikuatkan, tahan in vitro) dirawat sekali sehari selama 21 hari dengan Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) atau dengan kawalan kenderaan.Strategi dos ini diterima dengan baik, kerana tiada penurunan berat badan atau tanda-tanda ketoksikan yang lain diperhatikan dalam mana-mana model xenograf.Pertumbuhan tumor dengan ketara tertangguh sepanjang 21 hari rawatan pada tikus yang menyimpan BE2C atau 1643 xenograf (kedua-duanya, p<0.0001), walaupun pertumbuhan diteruskan selepas rawatan.

Penyimpanan

Struktur kimia