Latar belakang

Ticagrelor adalah antagonis novel reseptor P2Y12 [1].

Ticagrelor telah dilaporkan dapat menghalang kesan prothrombotik ADP pada platelet terhadap reseptor P2Y12. Ticagrelor telah menunjukkan penghambatan lengkap pengumpulan platelet ex vivo. Sebagai tambahan, Ticagrelor telah mencadangkan penghambatan agregasi platelet yang bergantung pada dos pada manusia. Selain daripada ini, Ticagrelor juga menunjukkan antagonis secara lisan, aktif, mengikat secara lisan. Tidak seperti perencat lain, Ticagrelor juga melaporkan untuk menghalang reseptor P2Y12 tanpa transformasi metabolik. Selain itu, Ticagrelor adalah agen anti-platelet thienopyridine pertama dan terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C19 [1] [2].

Rujukan:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Penilaian in vitro potensi interaksi ubat-ubat dengan ticagrelor: fenotip reaksi sitokrom P450, penghambatan, induksi, dan kinetik pembezaan. Pelupusan Metab Dadah. 2011 Apr; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Pembuangan dan metabolisme ticagrelor, antagonis reseptor P2Y12 novel, pada tikus, tikus, dan marmoset. Pelupusan Metab Dadah. 2011 Sep; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124 / dmd.111.039669. Epub 2011 13 Jun.

Penerangan

Ticagrelor (AZD6140) adalah antagonis reseptor oral P2Y12 yang boleh diterbalikkan untuk rawatan pengagregatan platelet.

Di Vitro

Ticagrelor mendorong penghambatan adenosin 5 yang lebih besar′-difosfat (ADP)-pembebasan Ca2 + yang diinduksi dalam platelet ished vs antagonis P2Y12R yang lain. Kesan tambahan ticagrelor di luar antagonisme P2Y12R sebahagiannya adalah akibat daripada ticagrelor yang menghalang pengangkut nukleosida keseimbangan 1 (ENT1) pada platelet, yang menyebabkan pengumpulan adenosin ekstraselular dan pengaktifan reseptor adenosin A2A yang digabungkan dengan Gs [1]. Sel B16-F10 menunjukkan penurunan interaksi dengan platelet dari tikus yang dirawat dengan ticagrelor berbanding dengan tikus yang dirawat dengan garam [2].

Dalam model metastasis intravena dan intrasplenik melanoma B16-F10, tikus yang dirawat dengan dos klinikal ticagrelor (10 mg / kg) menunjukkan penurunan ketara dalam metastasis paru-paru (84%) dan hati (86%). Tambahan pula, rawatan ticagrelor meningkatkan kelangsungan hidup berbanding dengan haiwan yang dirawat dengan garam. Kesan yang serupa diperhatikan pada model barah payudara 4T1, dengan penurunan metastasis paru-paru (55%) dan sumsum tulang (87%) berikutan rawatan ticagrelor [2]. Pentadbiran ticagrelor oral tunggal (1-10 mg / kg) menyebabkan kesan penghambatan yang berkaitan dengan dos pada agregasi platelet. Ticagrelor, pada dos tertinggi (10 mg / kg) secara signifikan menghalang agregasi platelet pada 1 jam selepas dos dan penghambatan puncak diperhatikan pada 4 jam selepas dos.

Penyimpanan

4°C, melindungi dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen

* Dalam pelarut: -80°C, 6 bulan; -20°C, 1 bulan (dilindungi dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen)

Struktur kimia