Latar belakang

Thalidomide diperkenalkan sebagai ubat penenang, agen imunomodulator dan juga disiasat untuk merawat gejala banyak kanser. Thalidomide menghalang ligase ubiquitin E3，yang merupakan kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Penerangan

Thalidomide pada mulanya dipromosikan sebagai sedatif, menghalang sereblon (CRBN), sebahagian daripada kompleks ligase cullin-4 E3 ubiquitin CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd∼250 nM, dan mempunyai sifat imunomodulator, anti-radang dan anti-angiogenik kanser.

Dalam Vitro

Thalidomide pada mulanya dipromosikan sebagai sedatif, mempunyai sifat imunomodulator, anti-radang dan anti-angiogenik kanser, dan menyasarkan sereblon (CRBN), sebahagian daripada kompleks ligase ubiquitin cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd∼250 nM[1].Thalidomide (50μg/mL) memperkasakan aktiviti anti-tumor icotinib terhadap percambahan kedua-dua sel PC9 dan A549, dan kesan ini dikaitkan dengan apoptosis dan penghijrahan sel.Di samping itu, Thalidomide dan icotinib menghalang laluan EGFR dan VEGF-R2 dalam sel PC9 [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) menghalang pemendapan kolagen, menurunkan tahap ekspresi mRNAα-SMA dan kolagen I, dan dengan ketara mengurangkan sitokin pro-radang dalam tikus RILF.Thalidomide mengurangkan RILF melalui penindasan ROS dan peraturan turun TGF-β/ Laluan Smad bergantung pada status Nrf2[2].Thalidomide (200 mg/kg, po) digabungkan dengan icotinib menunjukkan kesan anti-tumor sinergistik dalam tikus bogel yang mengandungi sel PC9, menyekat pertumbuhan tumor dan menggalakkan kematian tumor[3].