Latar belakang

Ticagrelor adalah antagonis novel reseptor P2Y12 [1].

Ticagrelor telah dilaporkan menghalang kesan protrombotik ADP pada platelet dengan melawan reseptor P2Y12. Ticagrelor telah menunjukkan perencatan lengkap pengagregatan platelet ex vivo. Di samping itu Ticagrelor telah mencadangkan perencatan bergantung kepada dos pengagregatan platelet pada manusia. Selain daripada ini, Ticagrelor juga telah menunjukkan antagonis mengikat secara lisan, aktif, dan boleh balik. Tidak seperti perencat lain, Ticagrelor juga telah melaporkan untuk menghalang reseptor P2Y12 tanpa transformasi metabolik. Selain itu, Ticagrelor adalah agen anti-platelet thienopyridine pertama dan terutamanya dimetabolismekan oleh CYP3A4 dan CYP2C19 [1][2].

Rujukan:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW. Penilaian in vitro potensi interaksi ubat-ubatan dengan ticagrelor: fenotaip reaksi sitokrom P450, perencatan, induksi, dan kinetik pembezaan. Pelupusan Metab Dadah. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Pembuangan dan metabolisme ticagrelor, antagonis reseptor P2Y12 novel, pada tikus, tikus, dan marmoset. Pelupusan Metab Dadah. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Jun.

Penerangan

Ticagrelor (AZD6140) ialah antagonis reseptor P2Y12 oral boleh balik untuk rawatan pengagregatan platelet.

Dalam Vitro

Ticagrelor menggalakkan perencatan adenosin yang lebih besar 5'-difosfat (ADP)–pembebasan Ca2+ teraruh dalam platelet ished vs antagonis P2Y12R yang lain. Kesan tambahan ticagrelor di luar antagonisme P2Y12R ini sebahagiannya sebagai akibat daripada ticagrelor menghalang pengangkut nukleosida equilibrative 1 (ENT1) pada platelet, yang membawa kepada pengumpulan adenosin ekstraselular dan pengaktifan reseptor adenosin A2A yang digabungkan dengan Gs[1]. Sel B16-F10 mempamerkan penurunan interaksi dengan platelet daripada tikus yang dirawat ticagrelor berbanding tikus yang dirawat dengan garam [2].

Dalam model metastasis intravena dan intrasplenik melanoma B16-F10, tikus yang dirawat dengan dos klinikal ticagrelor (10 mg/kg) mempamerkan pengurangan ketara dalam metastasis paru-paru (84%) dan hati (86%). Tambahan pula, rawatan ticagrelor meningkatkan kelangsungan hidup berbanding haiwan yang dirawat dengan garam. Kesan yang sama diperhatikan dalam model kanser payudara 4T1, dengan pengurangan dalam paru-paru (55%) dan sumsum tulang (87%) metastasis selepas rawatan ticagrelor [2]. Pemberian oral tunggal ticagrelor (1-10 mg/kg) menyebabkan kesan perencatan berkaitan dos pada pengagregatan platelet. Ticagrelor, pada dos tertinggi (10 mg/kg) dengan ketara menghalang pengagregatan platelet pada 1 jam selepas dos dan perencatan puncak diperhatikan pada 4 jam selepas dos.

Penyimpanan

4°C, melindungi daripada cahaya, disimpan di bawah nitrogen

*Dalam pelarut : -80°C, 6 bulan; -20°C, 1 bulan (melindungi daripada cahaya, disimpan di bawah nitrogen)

Struktur kimia