Latar belakang

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, adalah perencat molekul kecil yang kuat bagi faktor Xa yang merupakan faktor pembekuan pada persimpangan kritikal dalam laluan pembekuan darah yang mengakibatkan penjanaan trombin dan pembentukan bekuan.Rivaroxaban mengikat kepada Tyr288 dalam poket S1 faktor Xa melalui interaksi Tyr288 dan substituen klorin bagi bahagian klorothiofen.Perencatan boleh diterbalikkan (koff = 5x10-3s-1), cepat (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), dan dalam cara yang bergantung kepada kepekatan (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban kini sedang dikaji untuk rawatan VTE, pencegahan kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan sindrom koronari akut, pencegahan strok pada pesakit dengan fibrilasi atrium.

Rujukan

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, dan Volker Laux.Rivaroxaban: perencat faktor Xa oral baru.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Penerangan

Rivaroxaban (BAY 59-7939) adalah sangat mujarab，perencat Faktor Xa (FXa) terpilih dan langsung, mencapai keuntungan yang kuat dalam potensi anti-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Dalam Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ialah perencat Faktor Xa (FXa) secara lisan dan langsung dalam pembangunan untuk pencegahan dan rawatan trombosis arteri dan vena.Rivaroxaban secara kompetitif menghalang FXa manusia (Ki 0.4 nM) dengan selektiviti >10 000 kali ganda lebih besar daripada protease serin yang lain;ia juga menghalang aktiviti prothrombinase (IC50 2.1 nM).Rivaroxaban menghalang FXa endogen dengan lebih kuat dalam plasma manusia dan arnab (IC50 21 nM) daripada plasma tikus (IC50 290 nM).Ia menunjukkan kesan antikoagulan dalam plasma manusia, menggandakan masa protrombin (PT) dan mengaktifkan masa tromboplastin separa pada 0.23 dan 0.69μM, masing-masing.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ialah perencat FXa langsung yang kuat dan terpilih dengan aktiviti in vivo yang sangat baik dan bioavailabiliti oral yang baik.Rivaroxaban (BAY 59-7939), ditadbir oleh iv bolus sebelum induksi trombus, mengurangkan pembentukan trombus (ED50 0.1 mg/kg), menghalang FXa, dan memanjangkan dos PT secara bergantung.PT dan FXa terjejas sedikit pada ED50 (masing-masing meningkat 1.8 kali ganda dan perencatan 32%).Pada 0.3 mg/kg (dos yang membawa kepada perencatan hampir lengkap pembentukan trombus), Rivaroxaban secara sederhana memanjangkan PT (3.2±0.5 kali ganda) dan menghalang aktiviti FXa (65±3%).

Penyimpanan

Struktur kimia