Penerangan

Asid obeticholic (INT-747) ialah agonis FXR yang kuat, selektif dan aktif secara lisan dengan EC50 sebanyak 99 nM.Asid obeticholic mempunyai kesan anticholeretic dan anti-radang.Asid obeticholic juga mendorong autophagy[1][2][3].

Latar belakang

Asid Obeticholic (asid 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) ialah agonis FXR yang kuat dan terpilih dengan nilai EC50 99 nM [1].

Reseptor farnesoid X (FXR) ialah reseptor asid hempedu nuklear yang terlibat dalam homeostasis asid hempedu, fibrosis hati, keradangan hepatik dan usus serta penyakit kardiovaskular [2].

Asid Obeticholic adalah agonis FXR yang kuat dan selektif dengan aktiviti antikoleretik [1].Asid Obeticholic ialah derivatif asid hempedu semisintetik dan ligan FXR yang kuat.Dalam tikus kolestasis yang disebabkan oleh estrogen, 6-ECDCA dilindungi daripada kolestasis yang disebabkan oleh 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Dalam model tikus hipertensi portal cirrhotic (PHT), INT-747 (30 mg/kg) mengaktifkan semula laluan isyarat hiliran FXR dan mengurangkan tekanan portal dengan menurunkan jumlah rintangan vaskular intrahepatik (IHVR) tanpa hipotensi sistemik yang memudaratkan.Kesan ini dikaitkan dengan peningkatan aktiviti eNOS [3].Dalam model tikus Dahl hipertensi sensitif garam dan rintangan insulin (IR), diet garam tinggi (HS) dengan ketara meningkatkan tekanan darah sistemik dan mengecilkan ekspresi DDAH tisu.INT-747 meningkatkan sensitiviti insulin dan menghalang penurunan ekspresi DDAH [4].

Rujukan:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Asid 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), agonis FXR yang kuat dan terpilih yang dikurniakan aktiviti antikolestatik.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Kesan perlindungan asid 6-etil chenodeoxycholic, ligan reseptor X farnesoid, dalam kolestasis yang disebabkan oleh estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Asid obeticholic, agonis reseptor X farnesoid, meningkatkan hipertensi portal dengan dua laluan berbeza dalam tikus sirosis.Hepatologi, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Agonis FXR INT-747 mengimbangi ekspresi DDAH dan meningkatkan sensitiviti insulin dalam tikus Dahl yang diberi garam tinggi.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Petikan Produk

• 1. Selina Costa."Mencirikan Ligan Novel untuk Reseptor Farnesoid X menggunakan Ikan Zebra Transgenik."Universiti Toronto.Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Kesan Fenofibrate pada CYP2D6 dan Peraturan ANG1 dan RNASE4 oleh Asid Obeticholic Agonist FXR."indigo.uic.edu.2017.

Penyimpanan

Struktur kimia

Data Biologi Berkaitan

Data Biologi Berkaitan