Penerangan

Niraparib (MK-4827) ialah perencat PARP1 dan PARP2 yang sangat kuat dan bioavailable secara lisan dengan IC50s 3.8 dan 2.1 nM, masing-masing.Niraparib membawa kepada perencatan pembaikan kerosakan DNA, mengaktifkan apoptosis dan menunjukkan aktiviti anti-tumor.

Dalam Vitro

Niraparib (MK-4827) menghalang aktiviti PARP dengan EC50=4 nM dan EC90=45 nM dalam ujian sel keseluruhan.MK-4827 menghalang pembiakan sel kanser dengan BRCA-1 dan BRCA-2 mutan dengan CC50 dalam julat 10-100 nM.MK-4827 memaparkan perencatan PARP 1 dan 2 yang sangat baik dengan IC50=3.8 dan 2.1 nM, masing-masing, dan dalam ujian sel keseluruhan[1].Untuk mengesahkan bahawa Niraparib (MK-4827) menghalang PARP dalam talian sel ini, sel A549 dan H1299 dirawat dengan 1μM MK-4827 untuk pelbagai masa dan mengukur aktiviti enzimatik PARP menggunakan ujian chemiluminescent.Keputusan menunjukkan bahawa Niraparib (MK-4827) menghalang PARP dalam masa 15 minit rawatan mencapai kira-kira 85% perencatan dalam sel A549 pada 1 jam dan kira-kira 55% perencatan pada 1 jam untuk sel H1299.

Niraparib (MK-4827) diterima dengan baik dan menunjukkan keberkesanan sebagai agen tunggal dalam model xenograf bagi kanser kekurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) diterima dengan baik dalam vivo dan menunjukkan keberkesanan sebagai agen tunggal dalam model xenograf bagi kanser kekurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) dicirikan oleh farmakokinetik yang boleh diterima dalam tikus dengan pelepasan plasma 28 (mL/min)/kg, volum pengedaran yang sangat tinggi (Vd_ss=6.9 L/kg), separuh hayat terminal panjang (t_1/2=3.4 jam), dan bioavailabiliti yang sangat baik, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) meningkatkan tindak balas radiasi tumor Calu-6 mutan p53 dalam kedua-dua kes, dengan dos harian tunggal 50 mg/kg lebih berkesan daripada 25 mg/kg diberikan dua kali sehari^].

Penyimpanan

Struktur kimia