Latar belakang

Apixaban ialah perencat Faktor Xa yang sangat selektif dan boleh balik dengan nilai Ki 0.08 nM dan 0.17 nM dalam manusia dan arnab, masing-masing[1].

Faktor X, juga dikenali dengan nama eponim Stuart–Prower factor, ialah enzim bagi lata pembekuan.Faktor X diaktifkan, melalui hidrolisis, menjadi faktor Xa oleh kedua-dua faktor IX.Faktor Xa ialah bentuk diaktifkan bagi faktor pembekuan trombokinase. Faktor Penghalang Xa boleh menawarkan kaedah alternatif untuk antikoagulasi.Inhibitor Xa langsung ialah antikoagulan yang popular [2].

In vitro: Apixabanhas mempamerkan tahap potensi, selektiviti, dan keberkesanan yang tinggi pada Faktor Xa dengan Ki 0.08 nM dan 0.17 nM untuk Faktor Manusia Xa dan Faktor Arnab Xa, masing-masing [1].Apixaban memanjangkan masa pembekuan plasma manusia normal dengan kepekatan (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 dan 0.4 μM, yang masing-masing diperlukan untuk menggandakan masa protrombin (PT), masa protrombin yang diubah suai (mPT), masa tromboplastin separa diaktifkan ( APTT) dan HepTest.Selain itu, Apixaban menunjukkan potensi tertinggi dalam plasma manusia dan arnab, tetapi kurang potensi dalam plasma tikus dan anjing dalam kedua-dua ujian PT dan APTT [3].

In vivo: Apixaban mempamerkan farmakokinetik yang sangat baik dengan kelegaan yang sangat rendah (Cl: 0.02 L kg-1j-1), dan volum pengedaran yang rendah (Vdss: 0.2 L/kg) dalam anjing.Selain itu, Apixaban juga menunjukkan separuh hayat sederhana dengan T1/2 sebanyak 5.8 jam dan bioavailabiliti oral yang baik (F: 58%) [1].Dalam model arnab arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) dan electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban menghasilkan kesan antitrombotik dengan EC50 sebanyak 270 nM, 110 nM dan 70 nM dalam cara yang bergantung kepada dos[3]. ].Apixaban dengan ketara menghalang aktiviti faktor Xa dengan IC50 sebanyak 0.22 μM dalam arnab ex vivo [4].Dalam cimpanzi, Apixaban juga menunjukkan jumlah taburan yang kecil (Vdss: 0.17 L kg-1), pelepasan sistemik yang rendah (Cl: 0.018 L kg-1h-1), dan bioavailabiliti oral yang baik (F: 59%) [5].

Rujukan:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Penemuan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), perencat faktor pembekuan darah Xa[J] yang sangat mujarab, selektif, mujarab dan bioavailable secara lisan.Jurnal kimia perubatan, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa sebagai Antikoagulan[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, perencat faktor Xa oral, langsung dan sangat selektif: kajian in vitro, antitrombotik dan antihemostatic[J].Jurnal Trombosis dan Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmakokinetik dan farmakodinamik faktor Xa inhibitor apixaban dalam arnab[J].Jurnal trombosis dan trombolisis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmakokinetik praklinikal dan farmakodinamik apixaban, perencat faktor Xa yang kuat dan terpilih [J].Jurnal Eropah metabolisme dadah dan farmakokinetik, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban ialah perencat Faktor Xa yang sangat selektif dan boleh balik dengan nilai Ki 0.08 nM dan 0.17 nM dalam manusia dan arnab, masing-masing[1].

Faktor X, juga dikenali dengan nama eponim Stuart–Prower factor, ialah enzim bagi lata pembekuan.Faktor X diaktifkan, melalui hidrolisis, menjadi faktor Xa oleh kedua-dua faktor IX.Faktor Xa ialah bentuk diaktifkan bagi faktor pembekuan trombokinase. Faktor Penghalang Xa boleh menawarkan kaedah alternatif untuk antikoagulasi.Inhibitor Xa langsung ialah antikoagulan yang popular [2].

In vitro: Apixabanhas mempamerkan tahap potensi, selektiviti, dan keberkesanan yang tinggi pada Faktor Xa dengan Ki 0.08 nM dan 0.17 nM untuk Faktor Manusia Xa dan Faktor Arnab Xa, masing-masing [1].Apixaban memanjangkan masa pembekuan plasma manusia normal dengan kepekatan (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 dan 0.4 μM, yang masing-masing diperlukan untuk menggandakan masa protrombin (PT), masa protrombin yang diubah suai (mPT), masa tromboplastin separa diaktifkan ( APTT) dan HepTest.Selain itu, Apixaban menunjukkan potensi tertinggi dalam plasma manusia dan arnab, tetapi kurang potensi dalam plasma tikus dan anjing dalam kedua-dua ujian PT dan APTT [3].

In vivo: Apixaban mempamerkan farmakokinetik yang sangat baik dengan kelegaan yang sangat rendah (Cl: 0.02 L kg-1j-1), dan volum pengedaran yang rendah (Vdss: 0.2 L/kg) dalam anjing.Selain itu, Apixaban juga menunjukkan separuh hayat sederhana dengan T1/2 sebanyak 5.8 jam dan bioavailabiliti oral yang baik (F: 58%) [1].Dalam model arnab arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) dan electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban menghasilkan kesan antitrombotik dengan EC50 sebanyak 270 nM, 110 nM dan 70 nM dalam cara yang bergantung kepada dos[3]. ].Apixaban dengan ketara menghalang aktiviti faktor Xa dengan IC50 sebanyak 0.22 μM dalam arnab ex vivo [4].Dalam cimpanzi, Apixaban juga menunjukkan jumlah taburan yang kecil (Vdss: 0.17 L kg-1), pelepasan sistemik yang rendah (Cl: 0.018 L kg-1h-1), dan bioavailabiliti oral yang baik (F: 59%) [5].

Rujukan:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Penemuan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), perencat faktor pembekuan darah Xa[J] yang sangat mujarab, selektif, mujarab dan bioavailable secara lisan.Jurnal kimia perubatan, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa sebagai Antikoagulan[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, perencat faktor Xa oral, langsung dan sangat selektif: kajian in vitro, antitrombotik dan antihemostatic[J].Jurnal Trombosis dan Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmakokinetik dan farmakodinamik faktor Xa inhibitor apixaban dalam arnab[J].Jurnal trombosis dan trombolisis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmakokinetik praklinikal dan farmakodinamik apixaban, perencat faktor Xa yang kuat dan terpilih [J].Jurnal Eropah metabolisme dadah dan farmakokinetik, 2011, 36(3): 129-139.

Struktur kimia