Penerangan

Lenalidomide (CC-5013) ialah terbitan Thalidomide dan imunomodulator aktif secara lisan.Lenalidomide (CC-5013) ialah ligan ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), dan ia menyebabkan ubiquitination terpilih dan degradasi dua faktor transkripsi limfoid, IKZF1 dan IKZF3, oleh CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) secara khusus menghalang pertumbuhan limfoma sel B matang, termasuk pelbagai myeloma, dan mendorong pembebasan IL-2 daripada sel T.

Latar belakang

Lenalidomide (juga dikenali sebagai CC-5013), terbitan lisan thalidomide, ialah agen antineoplastik yang mempamerkan aktiviti antitumor melalui pelbagai mekanisme, termasuk pengaktifan sistem imun, perencatan angiogenesis, dan kesan antineoplastik langsung.Ia telah dikaji secara meluas untuk rawatan pelbagai myeloma dan sindrom myelodysplastic serta gangguan limfoproliferatif termasuk leukemia limfositik kronik (CLL) dan limfoma bukan Hodgkin.Menurut kajian baru-baru ini, Lnalidomide menggalakkan dan memulihkan fungsi sistem imun dalam pesakit CLL dengan mendorong ekspresi berlebihan molekul kostimulasi dalam limfosit leukemik untuk memulihkan imuniti humoral dan pengeluaran imunoglobulin serta meningkatkan keupayaan sel T dan sel leukemik untuk membentuk sinaps dengan T limfosit.

Rujukan

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, dan Segundo Gonzalez.Lenalidomide dan leukemia limfositik kronik.BioMed Research International 2013.

Dalam Vitro

Lenalidomide adalah kuat dalam merangsang percambahan sel T dan IFN-γ dan pengeluaran IL-2.Lenalidomide telah ditunjukkan untuk menghalang pengeluaran sitokin pro-radang TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 dan meningkatkan pengeluaran sitokin anti-radang IL-10 daripada PBMC manusia.Lenalidomide mengecilkan pengeluaran IL-6 secara langsung dan juga dengan menghalang pelbagai sel myeloma (MM) dan interaksi sel stromal sumsum tulang (BMSC), yang menambah apoptosis sel myeloma[2].Interaksi bergantung kepada dos dengan kompleks CRBN-DDB1 diperhatikan dengan Thalidomide, Lenalidomide dan Pomalidomide, dengan nilai IC50 ~30μM, ~3μM dan ~3μM, masing-masing, Sel ekspresi CRBN yang dikurangkan ini (U266-CRBN60 dan U266-CRBN75) kurang responsif berbanding sel ibu bapa terhadap kesan antiproliferatif Lenalidomide merentas julat tindak balas dos 0.01 hingga 10μM[3].Lenalidomide, analog thalidomide, berfungsi sebagai gam molekul antara manusia E3 ubiquitin ligase cereblon dan CKIα ditunjukkan untuk mendorong ubiquitination dan degradasi kinase ini, dengan itu mungkin membunuh sel leukemik dengan pengaktifan p53.

Ketoksikan dos Lenalidomide sehingga 15, 22.5, dan 45 mg/kg melalui laluan pentadbiran IV, IP dan PO.Terhad oleh keterlarutan dalam kenderaan dos PBS kami, dos Lenalidomide maksimum yang boleh dicapai ini diterima dengan baik kecuali satu kematian tikus (daripada empat jumlah dos) pada dos 15 mg/kg IV.Terutama, tiada ketoksikan lain diperhatikan dalam kajian pada dos IV 15 mg/kg (n=3) atau 10 mg/kg (n=45) atau pada mana-mana tahap dos lain melalui laluan IV, IP dan PO.

Penyimpanan

Struktur kimia

Data Biologi Berkaitan

Data Biologi Berkaitan