Latar belakang

Kalsium Atorvastatin adalah perencat kuat HMG-CoA reduktase dengan nilai IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reductase ialah enzim utama laluan mevalonat yang menghasilkan kolesterol.HMG-CoA ialah enzim pengehad kadar dan penting untuk menurunkan paras kolesterol darah.HMG-CoA reductase terletak dalam retikulum endoplasma dan mengandungi lapan domain transmembran.Inhibitor HMG-CoA reduktase boleh mendorong ekspresi reseptor LDL (lipoprotein ketumpatan rendah) dalam hati.Ia membawa kepada peningkatan tahap katabolisme LDL plasma dan menurunkan kepekatan kolesterol plasma yang merupakan penentu penting aterosklerosis.HMG-CoA reductase memainkan peranan penting dalam sintesis kolesterol.HMG-CoA ialah sasaran untuk ubat penurun kolesterol.HMG-CoA reductase juga merupakan enzim penting untuk pembangunan.Aktiviti HMG-CoA reductase berkaitan dengan kecacatan penghijrahan sel kuman.Perencatan aktivitinya boleh menyebabkan pendarahan intracerebral[1].
Atorvastatin ialah perencat reduktase HMG-CoA dengan nilai IC50 sebanyak 154 nM.Ia berkesan dalam merawat dislipidemia dan hiperkolesterolemia tertentu[1].Rawatan atorvastatin pada 40 mg mengurangkan jumlah kolesterol sebanyak 40% selepas 40 hari.[1]Ia juga digunakan untuk merawat pesakit koronari atau strok dengan paras kolesterol normal.[2]Atorvastatin juga mengurangkan apheresis lipoprotein ketumpatan rendah pada pesakit dengan mendorong ekspresi reseptor LDL.
Ia dimetabolismekan kepada beberapa metabolit yang penting untuk kesan tindakan terapeutik oleh CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Rujukan:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Keberkesanan jangka panjang dan keselamatan atorvastatin dalam rawatan jenis III yang teruk dan dislipidaemia gabungan.Hati 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Pencegahan kejadian koronari dan strok dengan atorvastatin dalam pesakit hipertensi yang mempunyai purata atau lebih rendah daripada -purata kepekatan kolesterol, dalam Percubaan Hasil Jantung Anglo-Scandinavia--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): percubaan terkawal rawak berbilang pusat.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Farmakokinetik klinikal atorvastatin.Farmakokinetik Clin 2003, 42(13):1141-1160.

Struktur kimia