Rosuvastatin (nama jenama Crestor, dipasarkan oleh AstraZeneca) ialah salah satu ubat statin yang paling biasa digunakan.Seperti statin lain, rosuvastatin ditetapkan untuk meningkatkan tahap lipid darah seseorang dan mengurangkan risiko kardiovaskular.

Semasa dekad pertama atau lebih semasa rosuvastatin berada di pasaran, ia telah digembar-gemburkan secara meluas sebagai "statin generasi ketiga," dan oleh itu sebagai lebih berkesan dan mungkin menyebabkan kesan buruk yang lebih sedikit daripada kebanyakan ubat statin lain.Apabila tahun telah berlalu dan sebagai bukti daripada ujian klinikal telah terkumpul, kebanyakan keghairahan awal untuk statin khusus ini telah menjadi sederhana.

Kebanyakan pakar kini menganggap risiko dan faedah relatif rosuvastatin hampir sama dengan statin lain.Walau bagaimanapun, terdapat beberapa keadaan klinikal di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai.

Kegunaan Rosuvastatin

Ubat statin telah dibangunkan untuk mengurangkan kolesterol darah.Ubat-ubatan ini mengikat secara kompetitif kepada enzim hati yang dipanggil hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase.HMG CoA reductase memainkan peranan mengehadkan kadar dalam sintesis kolesterol oleh hati.

Dengan menyekat HMG CoA reductase, statin boleh mengurangkan pengeluaran kolesterol LDL (“buruk”) dalam hati dengan ketara, dan dengan itu boleh mengurangkan tahap kolesterol LDL dalam darah sebanyak 60%.Di samping itu, statin secara sederhana menurunkan paras trigliserida darah (kira-kira 20-40%), dan menghasilkan sedikit peningkatan (kira-kira 5%) dalam paras darah kolesterol HDL ("kolesterol baik").

Dengan pengecualian perencat PCSK9 yang dibangunkan baru-baru ini, statin adalah ubat penurun kolesterol paling mujarab yang ada.Tambahan pula, berbeza dengan kelas ubat penurun kolesterol yang lain, ujian klinikal telah menunjukkan bahawa ubat statin boleh meningkatkan hasil jangka panjang dengan ketara bagi orang yang mempunyai penyakit arteri koronari (CAD) dan orang yang berisiko sederhana atau tinggi untuk mendapat CAD. .

Statin juga mengurangkan risiko serangan jantung seterusnya dengan ketara, dan mengurangkan risiko kematian akibat CAD.(Perencat PCSK9 yang lebih baru juga kini telah ditunjukkan dalam RCT berskala besar untuk meningkatkan hasil klinikal.)

Keupayaan statin untuk meningkatkan hasil klinikal dengan ketara ini dianggap terhasil, sekurang-kurangnya sebahagiannya, daripada sebahagian atau semua faedah bukan penurun kolesterol mereka.Selain menurunkan kolesterol LDL, statin juga mempunyai sifat anti-radang, kesan anti pembekuan darah, dan sifat penstabilan plak.Tambahan pula, ubat-ubatan ini mengurangkan tahap protein C-reaktif, meningkatkan fungsi vaskular keseluruhan, dan mengurangkan risiko aritmia jantung yang mengancam nyawa.

Besar kemungkinan bahawa manfaat klinikal yang ditunjukkan oleh ubat statin adalah disebabkan oleh gabungan kesan penurunan kolesterol dan pelbagai kesan bukan kolesterolnya.

Bagaimanakah Rosuvastatin Berbeza?

Rosuvastatin adalah ubat statin yang lebih baru, yang dipanggil "generasi ketiga".Pada asasnya, ia adalah ubat statin yang paling mujarab di pasaran.

Kekuatan relatifnya diperoleh daripada ciri-ciri kimianya, yang membolehkannya mengikat lebih kukuh kepada HMG CoA reduktase, sekali gus memberi kesan perencatan yang lebih lengkap terhadap enzim ini.Molekul untuk molekul, rosuvastatin menghasilkan lebih banyak penurun kolesterol LDL daripada ubat statin lain.Walau bagaimanapun, magnitud penurunan kolesterol yang serupa boleh dicapai dengan menggunakan dos yang lebih tinggi daripada kebanyakan statin lain.

Apabila terapi statin "intensif" diperlukan untuk menolak paras kolesterol serendah mungkin, rosuvastatin adalah ubat pilihan untuk kebanyakan doktor.

Keberkesanan Rosuvastatin

Rosuvastatin telah mendapat reputasi sebagai sangat berkesan di kalangan ubat statin, terutamanya berdasarkan keputusan dua ujian klinikal.

Pada tahun 2008, penerbitan kajian JUPITER mendapat perhatian pakar kardiologi di mana-mana.Dalam kajian ini, lebih 17,000 orang yang sihat yang mempunyai paras kolesterol LDL darah yang normal tetapi paras CRP yang meningkat secara rawak untuk menerima sama ada 20 mg sehari rosuvastatin atau plasebo.

Semasa susulan, orang yang menggunakan rosuvastatin secara rawak bukan sahaja telah mengurangkan tahap kolesterol LDL dan tahap CRP dengan ketara, tetapi mereka juga mengalami lebih sedikit kejadian kardiovaskular (termasuk serangan jantung, strok, keperluan untuk prosedur revaskularisasi seperti stent atau pembedahan pintasan, dan gabungan strok serangan jantung, atau kematian kardiovaskular), serta pengurangan kematian semua sebab.

Kajian ini luar biasa bukan sahaja kerana rosuvastatin meningkatkan hasil klinikal dengan ketara pada orang yang nampaknya sihat, tetapi juga kerana mereka tidak mempunyai paras kolesterol yang tinggi pada masa pendaftaran.

Pada tahun 2016, percubaan HOPE-3 telah diterbitkan.Kajian ini mendaftarkan lebih 12,000 orang dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk penyakit vaskular aterosklerotik, tetapi tiada CAD yang jelas.Peserta secara rawak untuk menerima sama ada rosuvastatin atau plasebo.Pada penghujung tahun, orang yang mengambil rosuvastatin mengalami pengurangan ketara dalam titik akhir hasil komposit (termasuk serangan jantung atau strok yang tidak membawa maut, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular).

Dalam kedua-dua ujian ini, rawak kepada rosuvastatin meningkatkan dengan ketara hasil klinikal orang yang mempunyai satu atau lebih faktor risiko, tetapi tiada tanda-tanda penyakit kardiovaskular aktif.

Perlu diingatkan bahawa rosuvastatin dipilih untuk ujian ini bukan kerana ia adalah ubat statin yang paling mujarab, tetapi (sekurang-kurangnya sebahagian besarnya) kerana ujian tersebut ditaja oleh AstraZeneca, pembuat rosuvastatin.

Kebanyakan pakar lipid percaya bahawa keputusan ujian ini adalah sama jika statin lain telah digunakan pada dos yang mencukupi, dan sebenarnya, cadangan semasa mengenai terapi dengan ubat statin secara amnya membenarkan penggunaan mana-mana ubat statin selagi dos adalah cukup tinggi untuk mencapai kira-kira tahap penurunan kolesterol yang sama seperti yang akan dicapai dengan dos rosuvastatin yang lebih rendah.(Pengecualian kepada peraturan am ini berlaku apabila "terapi statin intensif" diperlukan. Terapi statin intensif difahami bermaksud sama ada rosuvastatin dos tinggi atau atorvastatin dos tinggi, yang merupakan statin paling mujarab seterusnya yang tersedia.)

Tetapi kerana rosuvastatin sememangnya statin yang digunakan dalam dua ujian klinikal penting ini, ramai doktor telah gagal menggunakan rosuvastatin sebagai statin pilihan mereka.

Petunjuk Semasa

Terapi statin ditunjukkan untuk meningkatkan tahap lipid darah yang tidak normal (khususnya, untuk mengurangkan tahap kolesterol LDL dan/atau trigliserida), dan untuk mencegah penyakit kardiovaskular.Statin disyorkan untuk orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang telah ditetapkan, penghidap diabetes, dan orang yang dianggarkan risiko 10 tahun untuk mendapat penyakit kardiovaskular melebihi 7.5% hingga 10%.

Walaupun, secara amnya, ubat statin dianggap boleh ditukar ganti dari segi keberkesanannya dan risikonya menyebabkan kesan buruk, mungkin ada kalanya rosuvastatin mungkin lebih disukai.Khususnya, apabila terapi statin "intensiti tinggi" bertujuan untuk mengurangkan kolesterol LDL ke tahap yang paling rendah yang mungkin, sama ada rosuvastatin atau atorvastatin pada julat dos yang lebih tinggi masing-masing secara amnya disyorkan.

Sebelum Mengambil

Sebelum anda diberi sebarang ubat statin, doktor anda akan menjalankan penilaian risiko rasmi untuk menganggarkan risiko anda mendapat penyakit kardiovaskular dan akan mengukur tahap lipid darah anda.Jika anda sudah mempunyai penyakit kardiovaskular atau berisiko tinggi untuk menghidapnya, doktor anda mungkin akan mengesyorkan ubat statin.

Ubat statin lain yang biasa ditetapkan termasuk atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, dan pravastatin.

Crestor, bentuk jenama rosuvastatin di AS, agak mahal, tetapi bentuk generik rosuvastatin kini tersedia.Jika doktor anda mahu anda mengambil rosuvastatin, tanya sama ada anda boleh menggunakan ubat generik.

Statin tidak boleh digunakan pada orang yang alah kepada statin atau mana-mana ramuannya, yang mengandung atau menyusu, yang mempunyai penyakit hati atau kegagalan buah pinggang, atau yang minum alkohol dalam jumlah yang berlebihan.Kajian menunjukkan bahawa rosuvastatin boleh digunakan dengan selamat pada kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun.

Dos Rosuvastatin

Apabila rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan tahap kolesterol LDL yang tinggi, biasanya dos yang lebih rendah dimulakan (5 hingga 10 mg sehari) dan diselaraskan ke atas setiap atau dua bulan jika perlu.Pada orang yang mengalami hiperkolesterolemia keluarga, doktor biasanya bermula dengan dos yang agak tinggi (10 hingga 20 mg sehari).

Apabila rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular pada orang yang mempunyai risiko sederhana tinggi, dos permulaan biasanya 5 hingga 10 mg sehari.Pada orang yang risikonya dianggap tinggi (khususnya, risiko 10 tahun mereka dianggarkan melebihi 7.5%), terapi intensiti tinggi sering dimulakan, dengan 20 hingga 40 mg sehari.

Jika rosuvastatin digunakan untuk mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular tambahan pada seseorang dengan penyakit kardiovaskular yang telah ditetapkan, rawatan intensif biasanya digunakan dengan dos 20 hingga 40 mg sehari.

Pada orang yang mengambil siklosporin atau ubat untuk HIV/AIDS, atau pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang berkurangan, dos rosuvastatin perlu diselaraskan ke bawah, dan secara amnya tidak boleh melebihi 10 mg sehari.

Orang keturunan Asia cenderung lebih sensitif terhadap ubat statin dan lebih terdedah kepada kesan sampingan.Secara amnya disyorkan bahawa rosuvastatin harus dimulakan pada 5 mg sehari dan meningkat secara beransur-ansur pada pesakit Asia.

Rosuvastatin diambil sekali sehari, dan boleh diambil sama ada pada waktu pagi atau malam.Tidak seperti beberapa ubat statin yang lain, minum jus limau gedang dalam kuantiti yang sederhana mempunyai sedikit kesan pada rosuvastatin.

Kesan Sampingan Rosuvastatin

Pada tahun-tahun sejurus selepas rosuvastatin dibangunkan, ramai pakar berpendapat bahawa kesan sampingan statin akan menjadi kurang ketara dengan rosuvastatin, hanya kerana dos yang lebih rendah boleh digunakan untuk mencapai pengurangan kolesterol yang mencukupi.Pada masa yang sama, pakar lain mendakwa bahawa kesan sampingan statin akan diperbesarkan dengan ubat ini, kerana ia lebih kuat daripada statin lain.

Dalam tahun-tahun berikutnya, telah menjadi jelas bahawa kedua-dua dakwaan itu tidak betul.Nampaknya jenis dan magnitud kesan buruk secara amnya hampir sama dengan rosuvastatin seperti dengan ubat statin lain.

Statin, sebagai satu kumpulan, lebih baik diterima daripada ubat penurun kolesterol lain.Dalam meta-analisis yang diterbitkan pada 2017 yang melihat 22 ujian klinikal rawak, hanya 13.3% orang rawak kepada ubat statin menghentikan ubat itu kerana kesan sampingan dalam tempoh 4 tahun, berbanding 13.9% orang rawak kepada plasebo.

Namun, terdapat kesan sampingan yang diiktiraf dengan baik yang disebabkan oleh ubat statin, dan kesan sampingan ini biasanya digunakan untuk rosuvastatin serta mana-mana statin lain.Kesan sampingan yang paling ketara termasuk:

• Kejadian buruk yang berkaitan dengan otot.Ketoksikan otot boleh disebabkan oleh statin.Gejala mungkin termasuk myalgia (sakit otot), kelemahan otot, keradangan otot, atau (dalam kes yang jarang berlaku, teruk) rhabdomyolysls.Rhabdomyolysis adalah kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh kerosakan otot yang teruk.Dalam kebanyakan kes.Kesan sampingan berkaitan otot boleh dikawal dengan menukar kepada statin lain.Rosuvastatin adalah antara ubat statin yang kelihatan menyebabkan ketoksikan otot yang agak sedikit.Sebaliknya, lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin lebih cenderung untuk menyebabkan masalah otot.
• Masalah hati.Kira-kira 3% orang yang mengambil statin akan mengalami peningkatan enzim hati dalam darah mereka.Dalam kebanyakan orang ini, tiada bukti kerosakan hati sebenar dilihat, dan kepentingan peningkatan kecil ini dalam enzim tidak jelas.Dalam segelintir orang, kecederaan hati yang teruk telah dilaporkan;Walau bagaimanapun, tidak jelas bahawa insiden kecederaan hati yang teruk adalah lebih tinggi pada orang yang mengambil statin berbanding populasi umum.Tiada petunjuk bahawa rosuvastatin menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit masalah hati daripada statin lain.
• Kecacatan kognitif.Tanggapan bahawa statin boleh menyebabkan gangguan kognitif, kehilangan ingatan, kemurungan, kerengsaan, pencerobohan, atau kesan sistem saraf pusat yang lain telah dibangkitkan, tetapi tidak ditunjukkan dengan jelas.Dalam analisis laporan kes yang dihantar kepada FDA, dakwaan masalah kognitif yang dikaitkan dengan statin kelihatan lebih biasa dengan ubat statin lipofilik, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin dan simvastatin.Ubat statin hidrofilik, termasuk rosuvastatin, telah kurang kerap dikaitkan dengan kejadian buruk yang berpotensi ini.
• kencing manis.Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peningkatan kecil dalam perkembangan diabetes telah dikaitkan dengan terapi statin.Meta-analisis 2011 bagi lima ujian klinikal menunjukkan bahawa satu kes diabetes tambahan berlaku dalam setiap 500 orang yang dirawat dengan statin intensiti tinggi.Secara umum, tahap risiko ini dianggap boleh diterima selagi statin boleh dijangka mengurangkan risiko kardiovaskular secara keseluruhan.

Kesan sampingan lain yang biasa dilaporkan dengan ubat statin termasuk loya, cirit-birit dan sakit sendi.

Interaksi

Mengambil ubat tertentu boleh meningkatkan risiko mendapat kesan sampingan dengan rosuvastatin (atau mana-mana statin).Senarai ini adalah panjang, tetapi ubat yang paling ketara yang berinteraksi dengan rosuvastatin termasuk:

• Gemfibrozil , yang merupakan agen penurun kolesterol bukan statin
• Amiodarone, iaitu ubat anti-aritmia
• Beberapa ubat HIV
• Sesetengah antibiotik, terutamanya clarithromycin dan itraconazone
• Cyclosporine, ubat imunosupresan

Satu Kata Dari Verywell

Walaupun rosuvastatin adalah statin paling mujarab yang ada, secara amnya, keberkesanan dan profil ketoksikannya sangat serupa dengan semua statin lain.Namun, terdapat beberapa situasi klinikal di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai berbanding ubat statin lain.